Neurometabolismul tulburărilor anxioase - tratamente viitoare mai eficiente?

Oamenii de știință descoperă o scădere a nutrienților din creier care ar putea alimenta anxietatea.
Nivelurile mai scăzute de colină din creier ar putea fi un factor biochimic ascuns în spatele tulburărilor de anxietate.

Tulburările de anxietate sunt frecvente și adesea insuficient tratate

Tulburările de anxietate (ANXD), inclusiv

• tulburarea de anxietate generalizată (TAG),

• tulburarea de panică (TP) și

• tulburarea de anxietate socială (TAS),

afectează aproximativ 30% dintre adulți de la un moment dat în viață, ceea ce le face cea mai frecventă categorie de tulburări mintale.

Tratamentele cu eficacitate dovedită pentru aceste tulburări includ psihoterapii și farmacoterapii.

Cu toate acestea, aproximativ o treime dintre pacienții care necesită tratament pot să nu primească tratament , iar 35-60% dintre pacienții tratați pot să nu obțină remisie clinică.

 Deși studiile prin spectroscopie de rezonanță magnetică protonică (1H-MRS) asupra AnxD au fost efectuate de peste 25 de ani, lipsește un consens cu privire la anomaliile neurometabolice în aceste afecțiuni.

Circuite cerebrale implicate in procesarea anxioasă

Mecanismele neuronale ale vulnerabilității la tulburările anxioase pot fi conceptualizate în linii mari în termeni de două procese distincte, dar nu reciproc exclusive. Un proces implică o incapacitate relativă a circuitelor de control executiv prefrontale de a guverna reacțiile de amenințare și excitare la nivelul sistemului limbic și al trunchiului cerebral. În această schemă, vulnerabilitatea ar putea proveni din funcția afectată a circuitelor executive și/sau din reactivitatea anormal de crescută a circuitelor de amenințare și excitare. 

Un al doilea proces poate apărea atunci când procesele executive prefrontale amplifică în mod maladaptiv reactivitatea circuitelor de amenințare și excitare mai scăzute.

Mecanismele neuronale ale vulnerabilității la tulburările anxioase pot fi conceptualizate în linii mari în termeni de două procese distincte, dar nu reciproc exclusive. 

• Un proces implică o incapacitate relativă a circuitelor de control executiv prefrontale de a guverna reacțiile de amenințare și excitare la nivelul sistemului limbic și al trunchiului cerebral [5, 6]. În această schemă, vulnerabilitatea ar putea proveni din funcția afectată a circuitelor executive și/sau din reactivitatea anormal de crescută a circuitelor de amenințare și excitare. 
• Un al doilea proces poate apărea atunci când procesele executive prefrontale amplifică în mod maladaptiv reactivitatea circuitelor de amenințare și excitare mai scăzute.

Ce este spectroscopia de rezonanță magnetică protonică (1H-MR)?

Metabolismul celular a reprezentat un domeniu de cercetare semnificativ în ultimii 100 de ani. Primele cercetări s-au concentrat pe înțelegerea fundamentelor metabolismului care implică utilizarea nutrienților și producerea de energie și au definit căile metabolice centrale cunoscute astăzi. Această lucrare nu numai că a stabilit tiparele așteptate în țesuturile sănătoase, dar a descoperit și că apar modificări metabolice semnificative în mai multe boli umane, inclusiv cancerul, neurodegenerarea și distrofiile musculare.

Spectroscopia de Rezonanță Magnetică Protonică (MRS sau ¹H-MRS) este o tehnică neinvazivă care utilizează câmpuri magnetice pentru a măsura semnale specifice de hidrogen (protoni) de la molecule (metaboliți) din țesuturi, dezvăluind biochimia celulară, sănătatea neuronală, starea energetică și boli precum tumorile sau tulburările metabolice, conectând anatomia (IRM) și funcția moleculară prin afișarea deplasărilor chimice (vârfuri) care indică tipurile de metaboliți (de exemplu, colină pentru membrane, NAA pentru neuroni) și concentrațiile acestora. Este crucială în neurologie pentru caracterizarea tumorilor, localizarea epilepsiei și monitorizarea răspunsului la tratament prin identificarea modificărilor metabolice invizibile la IRM-ul standard.

Deci, Această abordare utilizează un aparat RMN pentru a măsura substanțele chimice prezente în țesutul cerebral. Deși se bazează pe aceleași câmpuri magnetice și unde radio ca RMN-ul standard, 1H-MRS se concentrează pe compoziția chimică mai degrabă decât pe producerea de imagini.

Scurt istoric al studiilor de 1H-MRS la persoanele cu tulbiurări mintale

Începând cu anii 1990, mulți cercetători au publicat studii des spectroscopie de rezonanță magnetică protonică (1H-MRS) cerebrale la persoane cu

• tulburare de anxietate socială (SAD),

• tulburare de anxietate generalizată (TAG) și

• tulburare de Parkinson (PD).

Deși au fost raportate anomalii neurometabolice specifice, au fost observate și numeroase inconsecvențe. O constatare replicată a fost reducerea tChO în diferite regiuni corticale la persoanele cu anxietate (AnxD, o constatare opusă valorii crescute a tChO observată în alte tulburări psihiatrice, cum ar fi schizofrenia, tulburarea bipolară și depresia majoră.

Un model consistent de anomalii neurometabolice regionale la persoanele cu anxietate ar putea implica regiunile executive prefrontale, regiunile limbice sau ale trunchiului cerebral și/sau o tulburare neurometabolică răspândită ca caracteristici fiziopatologice importante.

Prima  analiză sistematică și meta-analiză din 2025 a studiilor de 1H-MRS privind tulburările de anxietate (tulburare de anxietate socială, tulburare de anxietate generalizată și tulburare de panică) au identificat 25 de studii.

Acestea au comparat neurometaboliții între 370 de pacienți , inclusiv

• n-acetilaspartat (NAA),

• creatină totală, colină totală (tCho),

• mio-inozitol, glutamat, glutamat + glutamină,

• GABA și lactoză.

Rezultate și  discuții

În cazul tulburărilor de anxietate, tCho a fost semnificativ redusă în cortexul prefrontal și în toate regiunile corticale.

Aceste anomalii nu au diferit între cele trei tulburări de anxietate. Niciun alt neurometabolit nu a diferit semnificativ.

Reducerea compușilor care conțin colină în regiunile corticale reprezintă o anomalie transdiagnostică constantă în tulburările de anxietate (AnxD). În special, neuromodulatorii legați de activare.

Acest lucru sugerează că excitarea cronică crescută la persoanele cu AnxD poate crește cererea neurometabolică de compuși de colină fără o creștere proporțională a absorbției cerebrale, ducând la niveluri reduse de tCho.

Studiile viitoare ar putea clarifica semnificația clinică a reducerii tCho cortical și posibilitatea ca suplimentarea adecvată cu colină să aibă beneficii terapeutice în tulburările de anxietate.

O înțelegere mai completă a fundamentelor neurobiologice ale tulburărilor anxioase va ajuta la dezvoltarea unor intervenții mai eficiente.

Referințe selective:

Coplan JD, Mathew SJ, Mao X, Smith ELP, Hof PR, Coplan PM, et al. Decreased choline and creatine concentrations in centrum semiovale in patients with generalized anxiety disorder: relationship to IQ and early trauma. Psychiatry Res Neuroimaging. 2006;147:27–39.

Yang YS, Smucny J, Zhang H, Maddock RJ. Meta-analytic evidence of elevated choline, reduced N-acetylaspartate, and normal creatine in schizophrenia and their moderation by measurement quality, echo time, and medication status. NeuroImage Clin. 2023;39:103461.

Kessler RC, Berglund P, Demler O, Jin R, Merikangas KR, Walters EE. Lifetime prevalence and age-of-onset distributions of DSM-IV disorders in the national comorbidity survey replication. Arch Gen Psychiatry. 2005;62:593–602.

Springer KS, Levy HC, Tolin DF. Remission in CBT for adult anxiety disorders: a meta-analysis. Clin Psychol Rev. 2018;61:1–8.

Alonso J, Liu Z, Evans-Lacko S, Sadikova E, Sampson N, Chatterji S, et al. Treatment gap for anxiety disorders is global: results of the World Mental Health Surveys in 21 countries. Depress Anxiety. 2018;35:195–208.